세포사멸과 암 발생 기전 및 치료법 연구

세포사멸과 암 발생 기전 및 치료법 연구

암(Cancer)의 정의, 증상 및 추세

암(Cancer) : 유전자 변이 등에 의해 세포가 비정상적으로 변하여 과다 증식함으로써 다양한 기관에 생성되는 악성 종양

- 양성 종양 : 서서히 성장, 비전이, 치유가능, 생명 위험 없음

- 악성 종양 : 급격한 성장, 침윤성, 각 부위에 확산/전이, 생명 위험 초래

암의 특징 및 추세, 연구의 필요성

- 초기 단계에 특별한 증상이 없거나, 증상이 비특이적이고 전신적인 증세를 초래하므로 구분이 어려움

(황달, 기침, 변비, 통증, 빈혈, 체중감소, 발열, 피로, 전신쇠약, 식욕저하)

- 진단이 늦을수록 치료가 어려움 생존률 저하

- 여전히 전세계 인구 사망원인 1위의 질병

발암 기전 및 특성



- 세포의 운명 : 성장(Growth), 분화(Differentiation), 세포사멸(Apoptosis)

- 다단계 발암기전 (Multi-step carcinogenesis)

암 유발 개시, 촉진, 진행 및 전이가 단계별로 이루어짐

유전적, 화학적, 환경적 요인 등 다양한 원인들의 축적에 의해 암 발생 (흡연, 술, 식습관, 비만 등)


- 암 발생 원인 및 특성

유전자 돌연변이 유전체 불안정성(GIN) 증가 또 다른 변이 가능성 증가

세포 성장 조절 이상 비정상적으로 세포 과다 증식

세포사멸로부터 회피하거나 저항성 증가

세포 에너지 대사 조절 변화 및 면역 체계 이상

침윤성 증가, 다른 부위로의 전이, 종양 신생 혈관 형성



암 특이적 치료를 위한 실험실의 연구 목표

연구 1. Oncogene에 의한 암 발생 촉진 기전 연구



연구 2. Tumor suppressor에 의한 암 발생 억제 원리 규명




연구 3. 세포사멸 기전 연구 및 심혈관 질환의 치료에의 적용

세포사멸의 구분 방법 (Apoptosis vs. Necrosis)







심근경색으로 인한 심근의 괴사를 조절하는 유전자의 기전 연구

- 허혈성 심장질환 (Ischemic Heart Disease)

: 심장에 혈액을 공급해주는 혈관인 관상동맥이 좁아지거나 막히게 되어 심장근육에 충분한 혈액 공급이 이루어지지 못할 때 나타나는 관상동맥질환 (협심증, 심근경색증)

Publication


1. Apoptosis: activation of caspase. DG Jo and YK Jung. Curr. Cell Biol. 3: 3-17 (1998)

2. Inactivation of farnesyltransferase and geranylgeranyltransferase I by caspase-3: Cleavage of the common subunit during apoptosis. KW Kim, HH Chung, CW Chung, IK Kim, M Miura, S Wang, H Zhu, KD Moon, GB Rha, JH, Park, DG Jo, HN Woo, YH Song, BJ Kim, J Yuan, and YK Jung. Oncogene 20, 358-366 (2001)

3. Resistance of mitochondrial DNA-deficient cells to TRAIL: role of Bax in TRAIL-induced apoptosis. JY Kim, YH Kim, I Chang, S Kim, Y Kim, Pak, BH Oh, H Yagita, YK Jung, YJ Oh and MS Lee. Oncogene 21: 3139-3148 (2002)

4. Calpain-dependent cleavage of cain/cabin1 activates calcineurin to mediate calcium-triggered cell death. MJ Kim, DG Jo, GS Hong, BJ Kim, M Lai, DH Cho, KW Kim, A Bandyopadhyay, YM Hong, DH Kim, C Cho, J Liu, S Snyder, and YK Jung. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99: 9870-9875 (2002)

5. Suppression of hypoxic cell death by APIP-induced sustained activation of AKT and ERK1/2. Cho DH, Lee HJ, Kim HJ, Hong SH, Pyo JO Pyo and Jung YK. Oncogene (2006)

6. AK2 activates a novel apoptotic pathway through formation of a complex with FADD and caspase-10. HJ Lee, JO Pyo, Y Oh, HJ Kim, S Hong, Y Jeon, H Kim, DH Cho, HN Woo, S Song, JH Nam, HJ Kim, KS Kim and YK Jung. Nat Cell Biol. (2007)

7. Ribosomal protein S6 is a selective mediator of TRAIL-apoptotic signaling. YJ Jeon, IK Kim, SH Hong, H Nan, HJ Kim, HJ Lee, E S. Masuda, O Meyuhas, BH Oh, and YK Jung. Oncogene. (2008)

8. Intracellular cleavage of osteopontin by caspase-8 modulates hypoxia/reoxygenation cell death through p53. HJ Kim, HJ Lee, JI Jun, Y Oh, SG Choi, HJ Kim, CW Chung, IK Kim, IS Park, HJ Chae, HR Kim, and YK Jung. Proc Natl Acad Sci U S A. (2009)

9. Peroxiredoxin 6 interferes TRAIL-induced death-inducing signaling complex formation by binding to death effector domain caspase. H Choi, J-W Chang and Y-K Jung. Cell Death Differ. (2011) 10. Regulation in the targeting of TRAIL receptor 1 to cell surface via GODZ for TRAIL sensitivity in tumor cells. Y Oh, Y-J Jeon, G-S Hong, I Kim, H-N Woo and Y-K Jung. Cell Death Differ. (2012)