암세포의 전이에는 이를 조절하는 전사인자 (Transcription factor) 가 중요한 역할을 한다고 알려져있다. 이 전사인자의 활성으로 인해 EMT (epithelial-mesenchymal transition) 라는 프로그램이 진행되고 이를 통해 세포간의 강력한 결합을 가지는 표피세포 (epithelial cell) 가 움직이기 쉬운 중간엽세포 (mesenchymal cell) 로 전환되어 다른 지역으로 암세포가 침투할 수 있게 된다. 혈관과 림프구를 통해 이동하는 암세포들은 다른 조직에 도달하게 되면 EMT의 역과정인 MET (mesenchymal-epithelial transition) 현상이 일어나 다시 강력한 결합을 가지는 표피세포로 전환되고 이를 통해 멀리 떨어진 부위로의 전이가 이뤄지게 된다.
최근 본 연구실에서는 CHFR이라는 단백질이 HDAC1을 조절하여 전이적인 암세포의 침투력을 저해한다는 사실을 밝혀냈다 (Oh et al., Nature Cell Biology). HDAC1은 유전자 발현을 조절하는 유전자 발현 저해 복합체로써 작용하여, 표피세포의 강력한 결합을 이루는데 중요한 역할을 하는 E-cadherin 을 조절함으로써 암전이에 중요한 역할을 한다. 본 연구실에서는 CHFR이 Ubiquitin-Proteasome System (UPS) 을 통해 HDAC1 단백질을 조절하여 궁극적으로 E-cadherin의 단백질을 증가시켜 전이 과정의 핵심인 EMT 과정을 저해 한다는 사실을 밝힘으로써 암의 전이를 조절하는 작용기작을 규명하였다. 우리는 이와 같은 UPS를 통한 암전이 조절 메커니즘을 밝히고자 연구를 수행하고 있다.